Kas madala doosiga süsinikmonooksiid ravib Parkinsoni tõbe?

---

Miks näib suitsetajatel olevat väiksem Parkinsoni tõve risk? Suitsetamise ja Parkinsoni tõve vaheline pöördvõrdeline seos on teada olnud aastakümneid, kuigi täpne mehhanism on siiani teadmata. Vaatamata vastuoludele on ulatuslikud epidemioloogilised uuringud näidanud Parkinsoni tõve väiksemat esinemissagedust suitsetajatel. Mitmete võimalike seletuste hulgas on provokatiivne hüpotees, et krooniliselt madal süsinikmonooksiidi tase võib olla selle seose osa.

See eeldus on motiveerinud uurijaid läbi viima täiendavaid loomkatseid, et hinnata süsinikmonooksiidi potentsiaalset neuroprotektiivset toimet. Nende hulgas on Stephen Gomperts, PhD Massachusettsi Üldhaiglas (MGH) Harvardi Meditsiinikoolis, toonud esile potentsiaalsed mehhanismid, mille abil süsinikmonooksiid võib vähendada neurodegeneratsiooni Parkinsoni tõve korral. See hõlmab tsütoprotektiivseid, põletikuvastaseid ja antiapoptootilisi toimeid, samuti mitofagia võimendamist. Näriliste mudelites on dr Gomperts ja tema kolleegid näidanud alfa-sünukleiini patoloogia ja dopamiinirakkude kadu vähenemist pärast kokkupuudet kontrollitud madala annusega süsinikmonooksiidiga suitsetajate kogetavas tasemes.

„Meie tulemused näitavad, et väikese annuse süsinikmonooksiidi poolt aktiveeritud molekulaarsed rajad võivad vähendada Parkinsoni tõve patoloogiat,“ ütles Gomperts. „Märkimisväärne on see, et mitmed 1. ja 2. faasi kliinilised uuringud väljaspool Parkinsoni tõbe on näidanud süsinikmonooksiidi ohutust siin uuritud madalate annuste korral.“

Tuginedes neile esialgsetele positiivsetele tulemustele, on uurijad toetanud Hillhurst Biopharmaceuticalsi IIA faasi uuringu kavandamisel, milles hinnatakse väikese annuse suukaudselt manustatud süsinikmonooksiidi ohutust ja efektiivsust Parkinsoni tõve ravis. Uuring „Madala annusega vedel süsinikmonooksiid (HBI-002) – uuringut, mille eesmärk on hinnata selle ohutust, talutavust, farmakokineetikat ja biomarkereid Parkinsoni tõve ravis“ (LoCaMoTE-PD) –, mida juhib samuti dr Michael Schwarzschild MGH-st ja mis kasutab PSG struktuuri koostöös Hillhurst Biopharmaceuticalsiga, on kavandatud kaasata umbes 36 patsienti kolmes rühmas (madala ja keskmise annusega süsinikmonooksiid – mis vastab ligikaudsele CO-ekspositsioonile kergetes kuni mõõdukates suitsetajates – ja platseebo). Osalejad võtavad 14 päeva jooksul süsinikmonooksiidi vedelat vormi HBI-002, millele järgneb järelkontroll ja mitmete biomarkerite kogumine 44. päevaks.

Peamine tulemusnäitaja on HBI-002 ohutus ja talutavus. Teisene tulemusnäitaja on HBI002 farmakokineetika hindamine. Hinnatakse mitmeid biomarkereid, mis keskenduvad sihtmärgi haardumise ja Parkinsoni tõve patofüsioloogia mõõtmisele.

„Kui LoCaMoTE-PD peaks näitama, et HBI-002 kutsub esile potentsiaalselt kasulikke muutusi nendes vere- või tserebrospinaalvedeliku biomarkerites, pakkudes samal ajal tõendeid piisava ohutuse ja talutavuse kohta, võib see oluliselt hõlbustada edasiliikumist järgmisse 2b/3 faasi uuringusse,“ ütles Schwarzschild.

See uuenduslik disain näeb ette värbamisega seotud väljakutseid, sealhulgas patsientide ja avalikkuse kõhklusi vedela süsinikmonooksiidi ohutuse osas. LoCaMoTE-PD uuringu puhul on karboksühemoglobiini sihttase 10% või vähem, mis on allapoole tüüpiliste kõrvaltoimete tekkimise läve (≈15%) ja palju alla eluohtliku toksilisusega seotud taseme (>30%). Lisaks on tootja vedela ravimvormi sihilikult suuremates mahtudes kavandanud, et toksiliste koguste allaneelamine ei oleks maomahu piirangute tõttu teostatav.

LoCaMoTE-PD uuringu juhtkomitee ja 15 valitud keskust pidasid oma esimese kohtumise detsembri alguses San Diegos toimunud PSG koosolekul. Plaanis on alustada osalejate registreerimist 2026. aasta jaanuari lõpuks ja lõpetada värbamine 2027. aasta jaanuariks. Edu korral on uuringul potentsiaal muuta meie arusaama neuroprotektsioonist Parkinsoni tõve korral ja pakkuda lisatõendeid suuremate 3. faasi uuringute jaoks.