30. KÖIDE, 1. NUMBER • Märts 2026. Täispikk number »
RAB32-seotud Parkinsoni tõbi: süvafenotüüpimine, MDSGene kirjanduse ülevaade ja SynNeurGe kriteeriumide rakendamine
Autosomaalselt dominantse p.Ser71Arg patogeense variandi avastamine RAB32 geen esindab Parkinsoni tõve (PD) uudset monogeenset vormi. Funktsionaalselt viib see variant LRRK2 üleaktiveerimiseni, mis on mehhanism, mida jagatakse teise tuntud monogeense PD geeniga, sidudes seeläbi PARK-RAB32 teadaoleva haigusega seotud molekulaarse raja suhtes.
Meie töö ühendab süstemaatilise MDSGene-põhise kirjanduse ülevaate 11 patsiendi ja ühe PARK-prodromaalse patsiendi põhjaliku kliinilise ja bioloogilise fenotüüpimisega.RAB32, pakkudes selle geneetilise vormi seni kõige põhjalikumat iseloomustust.
Kokku 83 inimesel (sealhulgas 72 varem teatatud patsienti) PARK-RAB32 avaldub kliiniliselt tüüpilise parkinsonismina, mis allub hästi dopamiinergilisele ravile. Haiguse mediaanvanus oli 54 aastat (IQR 46–61), kõikudes laias vahemikus 31 kuni 82 aastat, samas kui 26% patsientidest teatas negatiivsest perekondlikust anamneesist, mis viitab varieeruvale ekspressioonile ja vähenenud penetrantsile.
Geneetiliselt iseloomustatud isenditel oli ühine asutaja haplotüüp, peamiselt (Lõuna-)Euroopa või Põhja-Aafrika päritolu.
Sügavalt fenotüübilise kohordi piires kajastus haiguse raskusaste 11-aastase mediaankestuse korral keskmise MDS-UPDRS III skooriga 38.5 ± 21.8 punkti. Märkimisväärne on see, et see uuring näitab sihipärase testimise kaudu märkimisväärset mittemotoorsete sümptomite koormust, mis rõhutab süstemaatilise hindamise olulisust. Autonoomne düsfunktsioon esines kõigil patsientidel; hüposmia 10-l 11-st; depressioon 8-l 11-st; ja unehäired 10-l 11-st inimesest.
Kognitiivne kahjustus mõjutas ligikaudu kolmandikku kõigist teatatud PARK-i juhtudest.RAB32 patsientidel (keskmine MoCA skoor: 23.2 punkti), mis on võrreldav teiste autosomaalselt dominantsete Parkinsoni tõve geenide puhul täheldatuga.
Bioloogiliselt annab see uuring esimesed tõendid valesti volditud α-sünukleiini patoloogia kohta PARK-s.RAB32 tserebrospinaalvedelikul põhinevate seemneamplifikatsioonianalüüside (SAA) abil, mis olid positiivsed kahel kahest Parkinsoni tõvega patsiendist, kuid negatiivsed hüposmiata prodromaalsel isikul. Koos ebanormaalse DaTSCAN-kuvamisega (saadaval seitsme patsiendi kohta) ja patogeense geneetilise variandi olemasoluga PARK-RAB32 saab bioloogiliste SynNeurGe kriteeriumide järgi klassifitseerida kui S+ (sünukleinopaatia tunnused), N+ (kuvamismeetoditel põhinev neurodegeneratsioon), GP+ (tugev geneetiline eelsoodumus) ja C+ (kliiniline pilt vastab Parkinsoni tõvele).
Kokkuvõttes toovad need leiud esile PARK-iRAB32 kui kliiniliselt tüüpiline Parkinsoni tõve vorm, mille algusaeg on madalam, rõhutab süstemaatilise sügava fenotüüpimise ja aruandluse olulisust monogeense Parkinsoni tõve korral ning võib avada ukse tulevastele LRRK2 raja sihipärastele ravistrateegiatele.
Loe edasi Liikudes edasi: