Parkinsoni tõve nägemishallutsinatsioonide aluseks on amügdala ja tuuma basalise kombineeritud düsfunktsioon   

---

Miks on Parkinsoni tõve nägemishallutsinatsioonid nii olulised? 

Nägemishallutsinatsioonid on Parkinsoni tõve puhul tavalised, mõjutades aja jooksul kuni 70% patsientidest. Need kogemused võivad ulatuda väiksematest väärarusaamadest keerukamate hallutsinatsioonideni ja progresseeruda laialdasemaks psühhoosiks, mis hõlmab luulusid. Nägemishallutsinatsioonide puhul on kõige murettekitavam see, et need võivad viidata kiiremale kognitiivsele langusele ja on üks tugevamaid ennustavaid tegureid varasemaks hooldekodusse paigutamiseks. Kahjuks on tõhusad ravivõimalused praegu üsna piiratud, mis rõhutab nende aluseks oleva patofüsioloogia üksikasjalikuma mõistmise olulist vajadust. 

Milliseid mehhanisme on pakutud visuaalsete hallutsinatsioonide selgitamiseks? 

Paljude hallutsinatsioonide selgitamiseks pakutud mudelite ühine joon on see, et need ebanormaalsed tajukogemused tulenevad tasakaalustamatusest alt-üles suunatud sensoorse sisendi ja ülalt-alla suunatud mõjude vahel tajule, mida laiemalt defineeritakse kui ootusi või ennustusi, mida kujundavad varasemad kogemused. Tähelepanu mängib võtmerolli nii alt-üles kui ka ülevalt-alla suunatud taju aspektides, toimides sissetuleva sensoorse teabe prioriseerimiseks, mis on seotud sisemiste ootustega. Meie meeskonna neurobioloogiline mudel rõhutab, kuidas suuremahuliste tähelepanuvõrgustike talitlushäired võivad seda tasakaalu häirida, suurendades haavatavust väärtarusaamade ja hallutsinatsioonide suhtes.  

Mis inspireeris meie uurimisküsimust? 

Nagu meie hiljutises ülevaates esile tõsteti, viitab üha rohkem tõendeid sellele, et kolinergilise süsteemi, eriti Meynert'i basaaltuuma (NBM) degeneratsioon mängib keskset rolli Parkinsoni tõve nägemishallutsinatsioonide aluseks olevates mehhanismides. Samal ajal on neuropatoloogilised uuringud näidanud seost nägemishallutsinatsioonide ja Lewy kehade suurenenud koormuse vahel amügdalas, mis on degeneratsioonile väga tundlik piirkond. Kuigi mõlemad tuumad on iseseisvalt seostatud, jääb ebaselgeks, kuidas nende patoloogiliste muutuste funktsionaalsed tagajärjed omavahel seostuvad.  

Seetõttu tahtsime esmalt kindlaks teha, kas nägemishallutsinatsioonid on seotud amügdala ebanormaalse funktsionaalse ühenduvusega visuaalsete ja tähelepanuvõrgustikega. Seejärel, arvestades kolinergilise süsteemi rolli tähelepanu reguleerimisel, uurisime, kas amügdala ja tähelepanuvõrgustiku düsfunktsiooni ning hallutsinatsioonide vaheline seos sõltub muutustest nägemisvõrgustiku ühenduvuses. 

Mida meie uuring näitas? 

Puhkeseisundi funktsionaalse magnetresonantstomograafia (MRI) abil leidsime, et Parkinsoni tõvega inimestel, kellel esinevad nägemishallutsinatsioonid, oli amügdala ühenduvus nii visuaalsete kui ka tähelepanuvõrgustikega vähenenud. Oluline on see, et seost düsfunktsionaalse amügdala ja tähelepanuvõrgustiku interaktsioonide ning hallutsinatsioonide vahel vahendas vähenenud ühenduvus neelamis- ja tähelepanuvõrgustiku (NBM) ning ventraalse tähelepanuvõrgustiku vahel. See viitab sellele, et ainuüksi võetuna ei pruugi amügdala düsfunktsioon olla piisav nägemishallutsinatsioonide täielikuks seletamiseks, vaid pigem sõltub selle mõju samaaegsetest häiretest kolinergilises süsteemis. 

Kuidas need leiud edendavad meie arusaamist visuaalsetest hallutsinatsioonidest? 

Meie tulemused toetavad võrgustikupõhiseid mudeleid, mis väidavad, et nägemishallutsinatsioonid tekivad nägemis- ja tähelepanusüsteemide vahelise koordinatsiooni häiretest, ning toovad esile neurotransmitterite düsfunktsiooni ja lokaliseeritud patoloogia potentsiaalse panuse. Laiendades varasemat tööd, mis on uurinud kolinergilist süsteemi ja amügdalat eraldi, rõhutavad meie tulemused, et just „topeltlöök“ näib olevat võtmetähtsusega, rõhutades, kui oluline on arvestada, kuidas mitmed patoloogiliselt mõjutatud vooluringid koonduvad hallutsinatsioonide tekitamiseks. 

Lugege paberit