Patsiendilt uuringule: nelja tüve probiootikumi mõju uurimine Parkinsoni tõve ravis

Selle uuringu kontseptsioon tugineb ehtsale patsiendi ja arsti koostööle. 2016. aastal rääkis meiega ikoonilise džässrokkbändi Colosseum legendaarne trummar Jon Hiseman oma naisest, hiljuti lahkunud Barbara Thompsonist, kellel oli kaugelearenenud Parkinsoni tõbi (PT) ja kes oli meie ravi all. Barbara oli ise tunnustatud saksofonist ja Paraphernalia juht ning ta esines 2014. aastal Stockholmi MDS-i kongressi avatseremoonial. Jon teatas, et Barbara oli kogenud märkimisväärset paranemist nii levodopa toimes kui ka üldises heaolus pärast nelja tüvega probiootikumi võtmist, mis sisaldas Lactobacillus acidophilust, Lactiplantibacillus plantarumit, Lacticaseibacillus rhamnosust ja Enterococcus faeciumit. See tähelepanek ajendas meid vaatama üle uusi tõendeid soolemikrobioota ja probiootikumide kohta PT-s [1] ning taotlema rahastamist kontrollitud kliinilise uuringu jaoks, mis järgnes edukale prekliinilisele uuringule, mis viidi läbi koostöös University College Londoniga [2].

Seedetrakti talitlushäireid ja soolemikrobioota põletikulisi muutusi peetakse üha enam Parkinsoni tõve lahutamatuteks tunnusteks, hõlmates haiguse kõiki etappe, alates prodromaalsest staadiumist kuni kaugelearenenud staadiumini [3,4]. Selle projekti keskne hüpotees oli, et seedetrakti talitlushäireid koos teiste motoorsete ja mittemotoorsete sümptomitega (NMS) võib mõjutada soolemikrobioota ja seetõttu saab neid osaliselt ravida soolestikku moduleerivate sekkumiste, näiteks probiootikumide abil. Kuigi probiootikume peetakse juba kasulikuks ravivõimaluseks Parkinsoni tõve kõhukinnisuse korral [3] ja need on heaks kiidetud Parkinsoni tõve terviseretseptis [5], jäävad nende potentsiaalse laiema kasu aluseks olevad mehhanismid ebaselgeks.

Kavandasime ja viisime läbi mitmekeskuselise, randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga uuringu King's College'i haiglas ja King's College Londonis (Ühendkuningriik) koostöös Skåne'i ülikooli haiglaga Lundis (Rootsi). 74 Parkinsoni tõve ja kõhukinnisusega patsienti randomiseeriti saama 12 nädala jooksul suu kaudu kas nelja tüvega probiootikumi või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli soolemikrobioota taksonite erinev arvukus algtaseme ja 12. nädala vahel aktiivses ja platseeborühmas. Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid põletikuliste tsütokiinide plasmataseme muutusi. Uurimuslikud tulemused hõlmasid plasma ja väljaheite lühikese ahelaga rasvhapete (SCFA) muutusi, samuti motoorseid ja NMS-i näitajaid.

Täheldasime aktiivses rühmas platseeboga võrreldes bakteriaalsete taksonite rikastumist, millel on teadaolevad tervisega seotud omadused (sealhulgas Odoribacteraceae, Enterococcaceae ja Blautia faecicola). Lisaks vähenes probiootilise ravi järgselt põletikulise tsütokiini TNF-α plasmakontsentratsioon. Lühikeste rasvhapete (SCFA) tasemes olulisi muutusi ei tuvastatud. Kliiniliselt täheldati aktiivses rühmas levodopa manustamise järgselt toimetulekuaja lühenemist ja üldise NMS-i koormuse lühenemist – peamiselt kõhukinnisuse ja väsimuse paranemise tõttu.

SymPD uuringu tulemused näitavad, et see neljast tüvest koosnev probiootikum võib soodsalt moduleerida soolestiku mikrobiootat, millel on potentsiaalne mõju süsteemsele põletikule, levodopa reageerimisajale ja mittemotoorsete sümptomite koormusele Parkinsoni tõve ja kõhukinnisusega patsientidel. Need tulemused toetavad probiootikumide edasist uurimist kui uut täiendavat ravistrateegiat Parkinsoni tõve ravis.

Tehtud tööd

1. Leta V, Ray Chaudhuri K, Milner O, Chung-Faye G, Metta V, Pariante CM, Borsini A. Probiootikumide neurogeensed ja põletikuvastased toimed Parkinsoni tõve korral: prekliiniliste ja kliiniliste tõendite süstemaatiline ülevaade. Brain Behav Immun. 2021 Nov;98:59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. Epub 2021 Aug 5. PMID: 34364965.
2. Ghyselinck J, Verstrepen L, Moens F, Van Den Abbeele P, Bruggeman A, Said J, Smith B, Barker LA, Jordan C, Leta V, Chaudhuri KR, Basit AW, Gaisford S. Probiootiliste bakterite mõju soolemikrobioota koostisele ja sooleseina funktsioonile Parkinsoni tõvega patsientide in vitro mudelis. Int J Pharm X. 2. juuli 2021;3:100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. Wang Q, Luo Y, Ray Chaudhuri K, Reynolds R, Tan EK, Pettersson S. Soolestiku düsbioosi roll Parkinsoni tõves: mehhanistlikud teadmised ja ravivõimalused. Brain. 22. oktoober 2021;144(9):2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. Leta V, Klingelhoefer L, Longardner K, Campagnolo M, Levent HÇ, Aureli F, Metta V, Bhidayasiri R, Chung-Faye G, Falup-Pecurariu C, Stocchi F, Jenner P, Warnecke T, Ray Chaudhuri K; Rahvusvahelise Parkinsoni ja Liikumishäirete Ühingu mittemotoorse Parkinsoni tõve uurimisrühm. Seedetrakti barjäärid levodopa transpordile ja imendumisele Parkinsoni tõve korral. Eur J Neurol. 2023 mai;30(5):1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. Epub 2023 7. märts. PMID: 36757008.
5. Subramanian I, Ricciardi L, Schrag A, Appel-Cresswell S, Kola S, Domingos JM, Pickut BA, Dahodwala N, Bocoum A, Falup-Pecurariu C, Bronner G, Pontone GM, Mischley LK, Garretto NS, Modugno N, Dolhun R, Wijeratne T, Tull V, McDaniels B, Chaudhuri KR; Rahvusvaheline Parkinsoni Tõve Ühingu Liikumishäirete Ühingu heaolu töörühm. Terviklik heaolu retsept Parkinsoni tõve korral: tõenduspõhised perspektiivid ja rahuldamata vajadused. Mov Disord Clin Pract. 14. oktoober 2025. doi: 10.1002/mdc3.70381. E-publikatsioon enne trükki. PMID: 41084417.