29. KÖIDE, 4. NUMBER • DETSEMBER 2025.
Mitme süsteemi atroofia puhul on atroofia seotud mitokondriaalsete ja oligodendrotsüütide protsessidega
Juunioriauhinna saamine 2025. aasta MDS-i kongressil on uskumatu au ja olen selle tunnustuse eest sügavalt tänulik. Neuroradioloogina, kellel on suur huvi atüüpiliste Parkinsoni tõve sündroomide neurokuvamise vastu, on minu eesmärk alati olnud kasutada kuvamist mitte ainult diagnostilise vahendina, vaid ka aknana bioloogiliste protsesside uurimisse, mis neid keerulisi häireid põhjustavad. See auhind rõhutab selle töö olulisust ja täiustatud kuvamise potentsiaali, mis aitab oluliselt kaasa meie arusaamisele neurodegeneratsioonist.
Õppisin neuroradioloogiat Pariisi Pitié-Salpêtrière'i haiglas ja seejärel omandasin biomeditsiinilise pildistamise magistrikraadi. Lõpuks ajendas huvi Parkinsoni tõve aluseks olevate mehhanismide vastu mind doktorikraadi omandama, keskendudes multimodaalse magnetresonantstomograafia (MRI) ja masinõppe kasutamisele varajase diferentsiaaldiagnostika parandamiseks ja haigusspetsiifilise patofüsioloogia selgitamiseks. Laiendan seda tööd oma järeldoktorantuuri raames McGilli ülikooli neuroteaduskonnas Montrealis. Minu hiljutine töö tugineb nii minu kliinilisele kui ka teadustöö taustale, rõhutades, kuidas pildistamine saab ühendada kliinilisi vaatlusi ajus sügaval toimuvate molekulaarsete protsessidega.
Auhinnaga tunnustatud uuringus pealkirjaga „Atroofia mitmesüsteemse atroofia korral on seotud mitokondriaalsete ja oligodendrotsüütide protsessidega“ püüdsime paremini mõista ajuatroofia bioloogilisi aluseid mitmesüsteemse atroofia (MSA) korral. Kuigi MSA on tuntud α-sünukleinopaatia, mis on peamiselt suunatud oligodendrotsüütidele, on selle patofüsioloogia endiselt puudulikult mõistetav. Neurokuvamine pakub ainulaadse võimaluse uurida neid mehhanisme mitteinvasiivselt.
Meie kohordis oli 65 MSA-ga patsienti ja 181 tervet kontrollisikut. Esmalt kaardistasime aju atroofia mustrit struktuurse magnetresonantstomograafia (MRI) abil, mis näitas väikeaju, ponsi ja basaalganglionide, eriti putameni eeldatavat kaasatust. Selle uuringu uuenduslikkuse tagab see, kuidas me seostasime need struktuurimuutused aluseks olevate molekulaarsete radadega, integreerides MRI andmeid transkriptoomilise teabega Alleni inimese aju atlasest (Allen Human Brain Atlas), mis on ulatuslik geeniekspressiooni ressurss, mis pärineb surmajärgselt tervetelt ajudelt. Kasutades osalist vähimruutude regressiooni, tuvastasime geeniekspressiooni komponendid, mis olid kooskõlas MSA-spetsiifilise atroofia mustriga. Geenikomplekti rikastamise analüüs näitas, et atroofilised piirkonnad näitasid mitokondriaalse funktsiooni ja oligodendrotsüütide protsessidega seotud geenide üleekspressiooni, mis on kaks MSA patoloogias keskset rada. Oluline on see, et kui me kordasime analüüsi Parkinsoni tõve kohordis, ilmnes mitokondriaalne geeni rikastumine ainult MSA-s, mis toetas selle haiguse spetsiifilisust. Täiendasime seda lähenemisviisi PET-retseptorite tiheduse kaartidega, mis pärinesid suurtest avalikult kättesaadavatest andmekogumitest. Korreleerides retseptorite jaotust MSA-ga seotud atroofia mustritega, uurisime, kuidas neurotransmitterite ja rakuliste retseptorite süsteemid võivad olla haigusest mõjutatud piirkondades muutunud või haavatavad. See kombineeritud pildistamis-molekulaarne lähenemisviis toob esile, kuidas rutiinne MRI koos normatiivsete molekulaarsete andmekogumitega võib anda bioloogiliselt olulisi teadmisi.
Selle töö üks olulisemaid tagajärgi on see, et see tugevdab magnetresonantstomograafial (MRI) põhinevate markerite bioloogilist kehtivust. Näidates, et struktuurimuutused vastavad aluseks olevatele mitokondriaalsetele ja oligodendrotsüütide anomaaliatele, lähendame meid selliste pildistamisbiomarkerite väljatöötamisele, mis mitte ainult ei tuvasta haigust, vaid jälgivad ka selle progresseerumist või ravivastust.
Tulevikku vaadates plaanin seda uurimissuunda laiendada. Praegu keskendun 7 Tesla juures tehtavale ülikõrge väljaga magnetresonantstomograafiale (MRI), mis pakub erakordset ruumilist lahutusvõimet ja võib võimaldada meil tuvastada mikroskoopilisi muutusi, mis on varem meie käeulatusest väljas olnud. Teine paljutõotav suund on seljaaju pildistamine, mis on Parkinsoni tõve puhul vähe uuritud, kuid siiski kriitiline valdkond. Suurt rõhku on pandud ajule, kuid olulised patoloogilised protsessid toimuvad ka selgroo tasandil ja täiustatud pildistamine võib aidata neid avastada.
Juuniori auhinna saamine on nii au kui ka motivatsioon selle tööga jätkata. Loodan, et need pingutused aitavad kaasa varajase diagnoosimise parandamisele, biomarkerite täpsustamisele ja lõppkokkuvõttes meie arusaama süvendamisele MSA-st ja sellega seotud häiretest.
2025. aasta plenaaristungi salvestisi, sealhulgas juunioride auhinna loenguid, saate vaadata kuni 30. aprillini 2025.
Kuula selle kokkuvõtte kohta taskuhäälinguintervjuud: 
Kuula nüüd
Loe edasi Liikudes edasi: