Parkinsoni tõbi ja parkinsonism

Parkinsoni tõve põhjus on tõenäoliselt multifaktoriaalne, kusjuures panuse annavad pärilik eelsoodumus, keskkonnatoksiinid ja vananemine. Viimastel aastatel on selgunud, et Parkinsoni tõvele on ka geneetiline panus ning on tuvastatud mitu mutatsiooni (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), kuigi enamikus maailma piirkondades on geneetika seletatav vaid vähesel määral.

Diagnoos jääb kliiniliseks ja põhineb motoorsetel ilmingutel. Kliinilise hindamise toetamiseks võib teha aju MRI või KT ja molekulaarset pildistamist (st dopamiini transporteri tuvastamine striatumis). Parkinsoni tõve kliiniliste tunnuste hulka kuuluvad nii motoorsed sümptomid (eespool kirjeldatud) kui ka mittemotoorsed probleemid. Nende mittemotoorsete sümptomite hulka kuuluvad neuropsühhiaatrilised sümptomid, sh meeleoluhäired ja kognitiivsed muutused; autonoomse närvisüsteemi häired, valu ja uneprobleemid.   

Levodopa on olnud Parkinsoni tõve ravi nurgakivi enam kui 50 aastat. Pärast mõneaastast ravi ja peamiselt haiguse progresseerumise tõttu levodopa kasulik toime lüheneb ja paljudel patsientidel tekivad motoorsed tüsistused. See on viinud paljude teiste ravimite, sealhulgas katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorite, monoamiinoksüdaasi B-tüüpi (MAO-B) inhibiitorite ja dopamiini agonistide kasutuselevõtuni. Ensüümiblokaatorid toimivad kas levodopa või dopamiini poolväärtusaega pikendades, samas kui dopamiini agonistid jäljendavad dopamiini toimet aju dopamiini retseptoritele.

Hiljuti on kirurgilised ja infusioonravi muutunud kättesaadavaks, et parandada motoorsete tüsistustega patsientide ravi. Kirurgia hõlmab subtalamuse tuuma ja globus pallidus internuse sügava aju stimulatsiooni kasutamist. Ravimite infusioonide kasutamine põhineb võimalusel manustada pidevalt kas levodopat või apomorfiini (dopamiini agonisti, millel on kõrge afiinsus dopamiini retseptorite suhtes), jäljendades basaalganglionide loomulikku toonilist retseptori stimuleerimist.

Kaastööline: dr Marcelo Merello
Neuroteaduste osakonna direktor
Pea liikumishäirete osakond
Neuroloogiliste Uuringute Instituut Raul Carrea (FLENI)
Buenos Aires, Argentina

2019. aasta uuendused tegi Angelo Antonini, MD, PhD
Neuroteaduse osakonna professor
Padova Ülikool, Itaalia
 

Neid teisi neurodegeneratiivseid seisundeid rühmitatakse mõnikord termini "atüüpiline parkinsonism" või "parkinsoni-pluss sündroomid" alla. Need ei reageeri dopamiinergilistele ravimeetoditele nii hästi ja neil on üldiselt halvem prognoos võrreldes tüüpilise Parkinsoni tõvega. Parkinsonismi degeneratiivseid põhjuseid võib olla varases staadiumis raske diagnoosida ja lisauuringud võivad sel juhul olla piiratud väärtusega.

Parkinsonism võib olla ka sümptomaatiline, tulenedes mitmesugustest vaskulaarsetest, ravimitega seotud, nakkushaigustest, toksilistest, struktuurilistest ja muudest teadaolevatest sekundaarsetest põhjustest. Neist on ravimitest põhjustatud parkinsonism ilmselt kõige levinum ja hõlmab aineid, mis blokeerivad suure afiinsusega postsünaptilisi dopamiini D2 retseptoreid (näiteks antipsühhootikumid ja antiemeetilised ravimid) ja naatriumvalproaati. Vaskulaarne parkinsonism („arteriosklerootiline pseudoparkinsonism“) kipub olema alakeha rõhuasetusega koos kõnnihäirete ja kaasnevate kognitiivsete häiretega.

Kaastöö autoriks David John Burn, MD, FRCP, professor, kliinilise vananemise uurimisüksus, vananemise ja elujõu kampus, Newcastle'i ülikool, Newcastle Upon Tyne, Ühendkuningriik
 

Parkinsoni tõve või väikeaju sümptomite domineerimise järgi liigitatakse patsiendid vastavalt MSA-P või MSA-C alatüüpidesse. Motoorsete sümptomite ilmnemise keskmine vanus on 56.2 ± 8.4 aastat, soolise jaotuse erinevuseta, ja keskmine elulemus on 6 kuni 10 aastat (9.8 aastat). Enne motoorsete sümptomite ilmnemist kogeb 20–75% patsientidest prodromaalset faasi, mis kestab mitu kuud kuni aastaid ja mida iseloomustab autonoomse närvisüsteemi puudulikkus, mis mõjutab südame-veresoonkonna, hingamissüsteemi, urogenitaalseid, seedetrakti ja sudomotoorseid funktsioone. Lisaks täheldatakse α-sünukleinopaatiate premotoorses staadiumis sageli kiire silmaliigutuse unekäitumise häiret (RBD), kusjuures enam kui pooled patsientidest teatavad RBD-st enne motoorsete sümptomite ilmnemist ja see esineb kuni 88%-l patsientidest, kellel on diagnoositud tõenäoline MSA. Praeguseks on MSA etioloogia endiselt ebaselge, kuid haiguse algatamise ja progresseerumise soodustavaks teguriks on oletatavalt keeruline koostoime, mis hõlmab geneetilist eelsoodumust ja keskkonnategureid, kuna mitmetes Euroopa ja Jaapani perekondades on teatatud autosomaalselt dominantse või retsessiivse pärimismustri järgivast perekondlikust agregatsioonist. Sellest hoolimata peetakse MSA-d suures osas juhuslikuks.

Praegu keskenduvad ravivõimalused spetsiifilistele nähtudele ja sümptomitele ning hõlmavad ravimeid vererõhu tõstmiseks või parkinsonismi nähtude vähendamiseks (mööduv ravivastus 1-3 aasta jooksul 38% juhtudest), impotentsusravimeid, põiehooldust, füsioteraapiat ja logopeedilist ravi.

Autor Gregor Wenning, MD, PhD, kliinilise neurobioloogia professor, Innsbrucki Meditsiiniülikool, Austria (juuli 2019)