29. KÖIDE, 4. NUMBER • DETSEMBER 2025.
Milline on DBS-i mõju Parkinsoni tõve mittemotoorilistele sümptomitele?
Mittemotoorsed sümptomid on Parkinsoni tõve (PT) kõikides staadiumides levinud, puuet põhjustavad ja raskesti ravitavad. DBS näib praegu toimivat vaid väheste mittemotoorsete valdkondade, näiteks impulsikontrolli häirete ja une korral osal patsientidest, samas kui mittemotoorsed sümptomid jäävad enamikul patsientidest muutumatuks. DBS võib esile kutsuda ka mittemotoorseid kõrvaltoimeid, nagu apaatia ja hüpomania.
Mis on adaptiivne DBS?
Adaptiivne DBS (aDBS) kasutab uue põlvkonna neurostimulaatorite „tundmisvõimet“ lokaalsete väljapotentsiaalide (LFP) salvestamiseks, kasutades neurofüsioloogilisi biomarkereid („füsiomarkereid“), mis indekseerivad sümptomite raskust. Juhtimispoliitikad ehk „aDBS-algoritmid“ dikteerivad, kuidas stimulatsiooniparameetrid reageerivad närvisignaali dünaamikale, sulgedes aju ja seadme vahelise ahela. Viimase kümnendi jooksul on sellised aDBS-algoritmid näidanud, et vähendavad stimulatsioonist tingitud motoorseid kõrvaltoimeid ja parandavad motoorsete sümptomite pärssimist.
Kuidas saaks aDBS parandada mittemotoorseid sümptomeid?
Mittemotoorsete sümptomite raskusaste varieerub ajaskaalal, alates kuudest (kognitiivne võimekus, meeleolu, uni) kuni ühe päevani (väsimus, valu, OFF-seisundi ärevus). DBS-i sihtstruktuurid on mittemotoorsete ahelate olulised sõlmed, kuid DBS-i mittemotoorsed mõjud sõltuvad stimulatsiooni asukohast ja intensiivsusest. Näiteks näib depressiivne meeleolu kõige enam kasu saavat ventraalse STN-i stimuleerimisest. Ventraalse STN-i „ülestimuleerimine“ võib aga meeleolu ülemäära tõsta ja esile kutsuda (hüpo)maania. Adaptiivne DBS võiks arvestada mittemotoorsete sümptomite ajalist ja ruumilist dünaamikat.
Mittemotoorsete füsiomarkerite praegune seisund?
Kokkuvõttes ei ole patsientidel ökoloogilistes tingimustes, kus stimulatsioon on lubatud – mis on aDBS-i kasutamiseks vajalik – longitudinaalselt kindlaks tehtud mittemotoorseid subkortikaalseid füsiomarkereid. Rühmataseme analüüsid on näidanud, et basaalganglionide madalsageduslik teeta-alfa vahemikus on seotud paljude neuropsühhiaatriliste sümptomitega, mis viitab sellele, et see võib olla üks paljulubavamaid füsiomarkereid mittemotoorse aDBS-i puhul.
Milline võiks tuleviku mittemotoorne aDBS välja näha?
Motoorsete sümptomite optimaalne stimulatsiooni ja tuvastamise asukoht ei kattu enamiku mittemotoorsete sümptomite omaga. Seetõttu võib mittemotoorse aDBS-i progresseerumine nõuda olulist nihet dorsolateraalsetest motoorsetest STN-idest ja beeta-põhistest motoorsetest biomarkeritest. Seega võib tuvastamist ja stimuleerimist laiendada: (i) erinevatele funktsionaalsetele STN-i alamdomeenidele, (ii) struktuuridele piki DBS-juhtme kulgu või (iii) struktuuridele, mis asuvad DBS-juhtmest eemal (nt ajukoor). Nende närvisignaalidega saab multipleksida täiendavaid väliseid kantavaid andureid, et parandada mittemotoorsete sümptomite dekodeerimist. Erinevates kohtades reageeriva stimulatsiooni edastamiseks võib vaja minna paralleelselt töötada mitut sõltumatut aDBS-algoritmi.
Millised on väljakutsed?
Mittemotoorsete aDBS-ide väljatöötamine nõuab tehnilisi uuendusi, nagu suurema detailsusega DBS-elektroodid ja keerukate võimalustega neurostimulaatorid, nagu mitmekohaline tuvastamine, keerulised aDBS-algoritmid ja mitmekülgne stimulatsiooni väljund. Edasised mittemotoorsete füsiomarkerite uuringud peaksid ära kasutama ökoloogiliste hetkehinnangute ja koduse jälgimise edusamme, et luua usaldusväärsed, naturalistlikud ja patsiendipõhised füsiomarkerid. Mittemotoorsete aDBS-ide hallatavuse säilitamiseks peaksid arenduse keskmes olema automatiseerimine ja programmeerimise lihtsus. Mittemotoorsete aDBS-idega kaasnevad eetilised väljakutsed seoses patsiendi ohutuse, privaatsuse, autonoomia ja minapildiga.
Loe edasi Liikudes edasi: