Mis on uut Parkinsoni tõve patofüsioloogias? • 2024. aasta MDS-i kongress

[00:00:51] Dr. Andrew Siderowf:

Seega arvan, et 2024. aasta järgneb 2023. aasta kulgemisele ja sünukleiinipõhised biomarkerid näivad olevat mõlemal aastal tõeliselt oluline teema.

2023. aastal tunti suurt huvi tserebrospinaalvedelikus (CSF) põhinevate sünukleiini biomarkerite, eriti seemne amplifikatsiooni testi vastu. Arvan, et 2024. aastal on hakatud paremini aru saama, kuidas seemne amplifikatsiooni test aitab patsiente klassifitseerida. Suur muutus 2024. aastal on see, et nahapõhised sünukleiini testid on lihtsalt immunohistokeemia, mis on tegelikult juba aastaid kättesaadavate tehnikate rakendus, kuid mida on täiustatud viisil, mis muutis need tundlikeks ja spetsiifilisteks aju sünukleiini patoloogia mõõtmiseks.

Ja see on olnud suur läbimurre sünukleiini tuvastamisel perifeerses koes. Ja ma arvan, et see on olnud patsientide jaoks huvitav ning patsiendid on minu arvates olnud nahabiopsia suhtes palju entusiastlikumad kui mina nimmepunktsiooni suhtes, mida võite ette kujutada. Ma arvan endiselt, et tserebrospinaalvedelikul on siin oma roll, sest ma arvan, et see annab potentsiaalselt teavet, mida nahk ei anna, kuid perifeerse biomarkeri olemasolu sünukleiini patoloogia jaoks on olnud suur muutus.

Seega arvan, et see biomarker on olnud väga oluline. Ma arvan, et loodetavasti otsime tulevikus sünukleiinidel põhinevat pildistamist. On palju erinevaid rühmi, kes töötavad alfa-sünukleiinide PET- ja SPECT-jälgijate väljatöötamise nimel. Kuid see on kestnud juba mitu aastat.

Ja kuigi praegu näib olevat rohkem edusamme kui kunagi varem, pole Parkinsoni tõve jaoks veel kindlat sünukleiini märgistusainet leitud. Ma arvan, et oleme näinud tõelist edu MSA sünukleiini märgistusainete osas. Aga isegi selles valdkonnas on veel pikk tee minna, enne kui see on kliinilises praktikas laialdaselt kasulik.

Aga ma arvan, et sünukleiini kuvamisbiomarkerid on järgmine etapp pärast neid vedelikupõhiseid biomarkereid.

Nende biomarkerite rakendamise osas oleme näinud suurt huvi Parkinsoni tõve bioloogilise klassifikatsiooni vastu ning mitmed rühmad on välja pakkunud viise Parkinsoni tõve bioloogiliste aluste käsitlemiseks kas kirjeldavate skeemide või klassifikatsiooniskeemide abil. Minu arvates on olnud teatud määral vaidlusi selle üle, kuidas need erinevad süsteemid omavahel sobivad. Minu arvates on põhikontseptsioon, et nad püüavad mõista Parkinsoni tõbe bioloogilise üksusena, mitte bioloogilise üksusena, mida iseloomustab spetsiifiline patoloogia, mitte kliiniline üksus, tegelikult see põhiline asi, mis neid ühendab.

Ja erinevused, ma arvan, on küll palju tähelepanu pälvinud, aga pikas perspektiivis ilmselt vähem olulised kui sarnasused.
 

[00:03:38] Dr. Sara Schaefer: 
Ja ravi seisukohast, kas on midagi eriti tähelepanuväärset?
 

[00:03:42] Dr. Andrew Siderowf:
Ma arvan, et minu ja minu patsientide jaoks oli tähelepanuväärne see, et lootsime pumbateraapiaid näha suve keskel ja FDA ei kiitnud heaks kumbagi pumpa, mis sel ajal kaalumisel olid.

Ja see oli patsientidele pettumust valmistav, aga ma arvan, et FDA peab ilmselgelt arvestama ohutusega ja omama põhjalikku protsessi ning me mõistame seda. Ma loodan, et ettevõtted ja FDA suudavad kokkuleppele jõuda ja näeme neid ravimeetodeid patsientidele peagi kättesaadavaks, sest see on suur rahuldamata vajadus.
 

[00:04:21] Dr. Sara Schaefer:
Ja seda hakatakse kasutama ka teistes riikides väljaspool Ameerika Ühendriike,

[00:04:25] Dr. Andrew Siderowf:
Nii lähedal kui Kanada.
 

[00:04:26] Dr. Sara Schaefer:
Jah. Olgu. Ja kas kongressil või lähipäevil toimuvatel sessioonidel on seni olnud sessioone Parkinsoni tõve patofüsioloogia ja ravi kohta, mis on teie huvi äratanud ja mida te eriti ootate?
 

[00:04:43] Dr. Andrew Siderowf:
Niisiis, täna hommikul olen ma Pennsylvania ülikooli professor ja mul on olnud rõõm tunda Virginia Leed ja tema lahkunud abikaasat John Trojanowskit kogu oma karjääri jooksul, aga mul on võimalus kuulata Virginia presidendiloengut täna ja see oli lihtsalt suurepärane. Ta on imeline ja mina olin, õpin alati midagi.

Ja kõik muu, ja siis käisin alfa-sünukleiini bioloogia sessioonil, mis oli minu arvates lihtsalt suurepärane. Ettekanded olid tõesti huvitavad. Ja ma õppisin seal ka palju. Ja edaspidi pean homme peaettekande Khatabi. Tema on tehisintellekti ekspert.

Ta on töötanud Parkinsoni tõvega seotud probleemide kallal ja ma arvan, et see on programmi väga põnev osa, et me toome meiega kokku maailmatasemel eksperte seotud valdkondade esindajatest, kes räägivad meile oma tööst ja seostavad seda sellega, mida me saame neilt potentsiaalselt õppida ja seejärel oma valdkonnas rakendada.

Seega arvan, et see on programmi suurepärane osa, et meil pole mitte ainult meie valdkonna inimesed, vaid ka külgnevate põldude töötajad, kellelt saame õppida ja tolmeldada.
 

[00:05:51] Dr. Sara Schaefer:
Niisiis, millised on teie arvates teie mõtted meie kuulajatele ja sarnaselt, mis teie arvates on tulemas ülejäänud 2024. ja 2025. aastal, kui lisada kristallkuul?
 

[00:06:04] Dr. Andrew Siderowf:

Seega, kui ma arvan, et see on seotud biomarkerite ja bioloogilise klassifikatsiooniga, siis ma arvan, et näeme nende kahe konkureeriva süsteemi kohtumist, kombinatsiooni, et nad saaksid omamoodi koos eksisteerida, nagu nad loomulikult peaksidki. Ja ma arvan, et Parkinsoni tõve käsitlemine bioloogilise üksusena aitab kindlasti ravimite väljatöötamist.

Ma arvan, et selle käsitlemine ainult snukleiini probleemina võib olla pisut kitsarinnaline, sest on väga oluline arvestada, et snukleiin

Kogunemiseks peavad olema aluseks olevad patomehhanismid. Samuti on Parkinsoni tõvega patsientidel oluline roll samaaegselt esineval mitte-sünukleiini patoloogial, nii kaasnevate naastude, amüloidnaastude ja -sambuste kui ka tau-valgu patoloogia, potentsiaalselt TDP 43 patoloogia korral.

Ja need asjad on ka, võib-olla isegi patoloogiad, mida praegusel ajal halvasti tuntakse. Seega arvan, et see, see, see, ma arvan, et see liigne lihtsustamine ja Parkinsoni tõve kujutamine puhtalt snukleiini probleemina on midagi, millest me saame teada, kui uurime, keskendudes tegelikult häire bioloogilistele alustele.

Ja lisaks olen terapeutiliselt huvitatud ka patsientide efektiivsemast ravimisest dopamiinergiliste ravimeetoditega ja pumpade moodustamisest. Ja ma arvan ka, et Parkinsoni tõve kirurgilised ravimeetodid, millest me pole veel rääkinud, on väga olulised. Nii kõrgsageduslikult fokuseeritud ultraheli, mida me arvan, et näeme, kui ka laialdasem kasutamine rohkemate patsientide ja keskuste seas ning tõenäoliselt ka uute sihtmärkide loomisel.

Samuti arvan, et DBS-il on palju võimalusi uute sihtmärkide leidmiseks patsientidele. Näiteks Parkinsoni tõvega patsientidele, et kõnnakut tõhusamalt parandada. Ja ka potentsiaali. Me hakkame nägema nutikamate seadmete potentsiaali, mis sisaldavad tehisintellekti DBS-signaali moduleerimiseks, et patsiente päeva jooksul paremini ravida.
 

[00:08:03] Dr. Sara Schaefer: 
Suurepärane. Need kõik on tõeliselt põnevad asjad, mis loodetavasti teoks saavad. Olen kindel, et nii see ka läheb. Tänan teid tänase vestluse eest. 

[00:08:12] Dr. Andrew Siderowf: Pole tänu väärt. Aitäh kutsumast.